Chỉ định

Thuốc Baraclude 0,5mg được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

Điều trị viêm gan B mạn tính sau:

• Bệnh gan mất bù.
• Bệnh gan còn bù đã được chứng minh bằng hoạt động sao chép ngược của virus, nồng độ Enzym Alanin Aminotransferase trong huyết thanh tăng cao, kéo dài và có biểu hiện viêm hoặc xơ hóa.

Dược lực học

Entecavir, một chất tương tự nucleosid guanosin có hoạt tính kháng HBV polymerase, được phosphoryl hoá hiệu quả thành dạng triphosphat có hoạt tính với thời gian ban thải trong tế bào là 15 giờ. Do cạnh tranh với cơ chất tự nhiên deoxyguanosin triphosphat, nên về mặt chức năng entecavir triphosphat ức chế được cả 3 hoạt tính của HBV polymerase (enzym sao chép ngược):

• Cung cấp base.
• Sao chép ngược chuỗi âm tính từ mARN trước gen.
• Tổng hợp chuỗi dương tính của HBV DNA.

Entecavir triphosphat có hằng số ức chế (Ki) đối với DNA polymerase của HBV là 0.0012µm. Nó là chất ức chế yếu DNA polymerase của tế bào alpha, beta, delta và DNA polymerase ty lạp thể (gamma) với giá trị Ki trong khoảng 18 đến > 160µm.

Dược động học

Entecavir liều đơn và nhiều liều đã được đánh giá về mặt dược động học nơi những đối tượng khỏe mạnh và những bệnh nhân bị nhiễm viêm gan B mãn tính.

Hấp thu

Nồng độ entecavir trong huyết tương của những đối tượng khỏe mạnh đạt mức tối đa sau khi uống thuốc khoảng 0,5 đến 1,5 giờ. Ở những đối tượng dùng thuốc nhiều lần/ngày với những liều lượng từ 0.1mg thì Cmax và diện tích dưới đường cong (AUC) ở trạng thái ổn định gia tăng tỷ lệ thuận với liều. Thời gian đạt nồng độ từ 6 đến 10 ngày dùng thuốc một lần mỗi ngày. Với liều uống 0,5mg, Cmax ở trạng thái ổn định là 4,2ng/ml và nồng độ thấp nhất trong huyết tương là 0.3 ng/ml. Với liều uống 1mg, Cmax là 8.2ng/ml và Ctrough là 0.5ng/ml.

Sinh khả dụng của viên thuốc là 100% so với dung dịch uống. Dung dịch uống và thuốc viên có thể được dùng thay thế cho nhau.

Tác động các thức ăn đối với sự hấp thu qua đường uống

Cho uống 0.5mg entecavir cùng với một bữa ăn bình thường có độ béo cao (945 kilocalorie, 54,6g chất béo) hoặc một bữa ăn nhẹ (379 kilocalorie, 8.2g chất béo) dẫn đến kết quả làm chậm sự hấp thu (1,0 – 1,5 giờ khi bụng no so với 0,75 khi bụng đói) làm giảm Cmax 44% – 46% và AUC 18% – 20%. Do đó, Baralude (entecavir) nên dùng khi bụng đói (ít nhất là 2 giờ sau khi ăn và 2 giờ trước bữa ăn kế tiếp).

Phân bố

Dựa vào phân tích dược động học của entecavir sau một liều uống, thể tích phân bố biểu kiến được ước tính là nhiều hơn tổng lượng nước trong cơ thể, cho thấy entecavir được phân bố vào mô rất nhiều. Trên in vitro, khoảng 13% entecavir gắn kết với protein huyết thanh.

Chuyển hóa và đào thải

Không thấy chất chuyển hóa bị oxi hóa acetyl hóa người hay chuột cống sau khi uống 14C-entecavir. Lượng ít chất chuyển hóa giai đoạn II (các chất liên hợp glucuronide và sulfat) đã được quan sát thấy.

Entecavir không phải là một cơ chất, một chất ức chế hay tác nhân kích hoạt hệ thống enzym cytochrome P450 (CYP450).

Sau khi đã đạt nồng độ đỉnh, thời gian bán thải cuối cùng là khoảng 128 – 149 giờ. Entecavir được đào thải chủ yếu qua thận. Số lượng thuốc không chuyển hóa được tái hấp thu là từ 62% đến 73% liều dùng.

Các đối tượng đặc biệt

Giới tính

Không có sự khác biệt đáng kể giới tính với entecavir về mặt dược động học.

Chủng tộc

Không có sự khác biệt đáng kể về chủng tộc đối với entecavir về mặt dược động học.

Người lớn tuổi

Hậu quả của tuổi tác trên entecavir về mặt dược động học đã được đánh giá bằng cách cho những tình nguyện viên trẻ tuổi và lớn tuổi khỏe mạnh uống một liều đơn 1mg. AUC của entecavir ở người lớn tuổi cao hơn 29,3% so với người trẻ tuổi. Việc điều chỉnh liều lượng của Baraclude nên dựa vào chức năng thận của bệnh nhân hơn là vào tuổi tác.

Bệnh nhi

Chưa có nghiên cứu về dược động học này được tiến hành trên trẻ em.